Orbison je čitavog života bio srčani bolesnik, nakon serije srčanih udara umro je u bolnici 6.
Orbison je išao na turneje i sa Beach Boysima (1964), i Rolling Stonesima u Australiju (1965).
Orbison je preživio velike osobne tragedije u svom nedugom životu.
On je bio rado viđeni gost u Britaniji, tako da je ljeto 1963, proveo na turneji sa Beatlesima po Britaniji .
Sedamdesete su bile i loše po njegovo zdravlje, - otkriveno je da boluje od miokarda u dobi od 41 godine.
U ostatku svijeta bio je i nadalje rado slušan, tako su mu pjesme Penny Arcade i Working for the Man bile hitovi #1.
Prijateljstvo sa Harrisonom izrodilo se kasnije i u zajednički projekt, osnovali su sastav Traveling Wilburys u kojem su zajedno nastupali.
