# 黑素瘤

#### 百科名片

黑素瘤性状

黑素瘤：肿瘤的一种，主要分布于皮肤表面，所以也是皮肤癌的前期症状，死亡率高，应及时诊断和治疗。

目录

  黑色素瘤的含义
  分类
  1. 黑色素瘤预后的因素有哪些
  发病原因
  发病机制
  黑素细胞
  临床分型
  临床分期
  预防
  诊断
  检查方式
  诊断分型
  鉴别
  检查
  预后和治疗
  1. 疫苗治疗
  2. 外科治疗
  3. 放射治疗
  4. 化学治疗
  5. 免疫治疗
  6. 中医冶疗
  7. 药物治疗
  8. 外治法
  9. 中国回医治疗
  10. 印度传统医学
  11. 抗癌药物
  食疗
  恶性雀斑痣黑素瘤
  皮肤癌克星黑素瘤疫苗问世
  黑素瘤是死亡率最高的一种皮肤癌
  恶性黑色素瘤
  病理改变
  临床表现
  运动是防治癌症的最佳方法
  展开

## 黑色素瘤的含义

源于皮肤，粘膜，眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑素细胞的恶性肿瘤。
黑色素瘤是由异常黑素细胞过度增生引发的常见的皮肤肿瘤，恶性程度极高，占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分。多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜，也见于软脑膜和脉络膜。其发病率随人种、地域、种族的不同而存有所差异，白种人的发病率远较黑种人高，居住在澳大利亚昆士兰州的白种人其发病率高达17/10万。我国虽属黑色素瘤的低发区，但近年来发病率却呈不断上升趋势。

每年美国有25000个恶性黑素瘤新增病例，死亡约6000人。发病率在急速上升。日光照射是危险因素，同样危险因素还包括家族史，发生恶性斑痣，较大的先天性黑素细胞痣和发育不良性痣综合症。黑人少见。

## 分类

构成所有的恶性黑色素瘤只有一种恶性细胞类型，即被称作黑色素细胞的恶性色素产生细胞，但它们通过其形态，如梭形、圆柱形，而存在一些很少的区别。虽然眼部恶性黑色素瘤的形态是决定其行为的一个有意义的指标，但在皮肤恶性黑色素瘤中，每一种类型的形态基本类似。 即使它们的细胞不是黑色或暗褐色时，所有的黑色素细胞都含有色素小颗粒。在所有的病例中，都有产生黑色素——黑的色素所必需的酶。当恶性黑色素瘤扩散时，它们通常并不产生黑色素，因此被称为无色素沉着型，但是无色素沉着和有色素沉着型恶性黑色素瘤的恶性程度几乎是一样的。 恶性黑色素瘤最常见于皮肤，但有10%出现在眼部。在皮肤的最常见种类被称为表浅扩散型恶性黑色素瘤和小结节型恶性黑色素瘤，术语名称即代表所描述的放大的疾病模型。 恶性黑色素瘤能够出现在一些很少见的部位，如指或趾的指甲下，或在口腔、阴道或肛门内部的黏膜上。原发的恶性黑色素瘤还发现于覆盖大脑的色素组织（脑膜）上。不要把位于指甲下的恶性黑色素瘤与真菌感染相混淆，这点很重要，尽管有时在疾病初期易犯这种错误。 眼部恶性黑色素瘤发生于前部的有色区域（虹膜）、在虹膜后面控制晶状体形态的结构（睫状体）和覆盖在眼球后面视网膜的色素层上。

### 黑色素瘤预后的因素有哪些

黑色素瘤又称恶性黑色素瘤，应注意与相似疾病相鉴别，此病大多见于30岁以上成年人，发生于皮肤者以足底、外阴及肛门周围多见。可以一开始即为恶性，但通常由交界痣恶变而来。黑色素瘤复发和转移率均较高，预后差。影响黑色素瘤预后的因素有哪些？
1．与肿瘤浸润深度有关 根据世界卫生组织对一组恶性黑色素随访的结果，预后与肿瘤厚度有密切关系。肿瘤≤0.75mm者，5年生存率为89%，≥4mm者仅25%。
2．淋巴结转移情况 无淋巴结转移者5年生存率为77%，而有淋巴结转移者仅31%。生存率还与淋巴结转移的多少有关。
3．病灶部位 恶性黑色素瘤的发生部位与预后有关。发生于躯干者预后最差，5年生存率为41%;位于头部者次之，5年生存率为53%;四肢者则较好，下肢者5年生存率为57%，上肢者60%;发生于黏膜的黑色素瘤预后则更差。
4．年龄与性别 一般认为女性病人明显好于男性，年龄轻者比年老者为好。
5．手术方式 即肿瘤厚度与切除范围有关，厚度≤0.75mm，切除范围距肿瘤边缘2～3cm;>4mm者距离肿瘤边缘5cm范围的广泛切除。不符合规格的区域淋巴结清除术，常会促进肿瘤向全身播散，影响预后。

## 发病原因

黑色素细胞瘤可由表皮黑色素细胞，痣细胞或真皮成黑色素细胞组成。肿瘤起源于外胚叶的神经嵴，黑色素细胞位于表皮层与基底细胞间排列，细胞产生色素后，通过树状突将黑色素颗粒输送到基底细胞和毛发内。大多数恶性黑色素瘤的发生，是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，不适当的挖除和药物腐蚀等，可使良性黑色素痣转化成恶性黑色素瘤。孕期或生育年龄的妇女会使恶性黑色素瘤发展迅速，提示疾病与内分泌有关。从年龄上看，多发生在中老年人，很少数发生在青春期前。据报道：84%恶性黑色素瘤来自良性痣。据Wieeio报告，由于痣太小的缘故，许多病人患病初期都没有注意到。有人认为良性痣是恶性黑色素瘤的最大根源。
中医认为：恶性黑色素瘤发生由于风邪搏于血气，变化所生；或脉络之血，滞于卫分，阳气束结而成；肾中浊气混于阳，阳气收束所致，和血凝气滞等因素有关。
正常黑色素细胞瘤变的真正原因尚不清楚，与下列因素可能有关：
（1）大气污染，氟里昂等有害物质的大量排放破坏了臭氧层，造成紫外线滤过不充分，有害的紫外线与空气中的有害物质携手共同作用于人体皮肤，造成黑素细胞异常表达，引发黑素瘤。
（2）爱美之心作怪，许多人为了追求皮肤的洁嫩而大量使用化学类化妆品，造成化学性皮肤污染，甚至有人用化学腐蚀剂去除掉皮肤上的黑痣，结果适得其反，刺激了黑素细胞的过度增殖。
（3）卫生知识缺乏，对长在足部、会阴部等易受摩擦部位的黑痣未引起足够重视，凭其长期受到挤压与摩擦，终致其发生恶性转变。
（4）滥用雌激素类药物，研究发现恶性黑色素瘤的细胞内有雌激素受体，因此，人们怀疑雌激素过量会刺激黑色素瘤的发生。
（5）免疫缺陷，随着生活水平的提高，中国人寿命明显延长。伴随年龄的增长，人体免疫功能逐渐衰退。研究发现，免疫功能低下是黑色素瘤发生的重要原因之一，所以临床上老年人黑色素瘤的发病率很高。
（6）良性黑色素斑块，即黑痣，其中交界痣最易恶变，混合痣较少，而内皮痣则极少恶变。但头皮黑色素瘤多数并非黑痣转变而来，故有人认为本病不完全与黑痣有关。
（7）种族，白人比有色人种发病率高，如美国白种人的年发病率高达42/10万，而黑人仅为0.8/10万。
（8）内分泌 近年来发现恶性黑色素瘤细胞内有雌性激素受体蛋白，有报道在病期相同条件下，女性患者的愈合比男性好，但绝境期后的妇女即丧失这个优势，说明女性激素对恶性黑色素瘤有一定的影响。
（9）外伤 对一些先前存在的黑痣，某些外伤或不良刺激可促进其恶变。

## 发病机制

病变多发生于真皮和表皮交界处，瘤细胞类似痣细胞，但明显异型，细胞间质和细胞内充满黑色素，根据细胞形态和黑色素量的不一，可分5型：
1．大上皮样细胞 多见，细胞呈多边形。
2．小上皮样细胞 核大而不典型。
3．梭形细胞 胞质呈原纤维样，核大染色深。
4．畸形细胞 为单核或多核。
5．树枝突细胞 比正常黑色素细胞大，胞核异型，瘤细胞对酪酶呈强阳性反应，含黑色素少时，在HE切片内难以证实，故有“无黑色素性黑色素瘤”之称，但若用银染色，在少数细胞内仍可检出黑色素。

## 黑素细胞

多数恶性黑素瘤均起源于正常皮肤的黑素细胞，约40%~50%发生于色素痣（参见第125节痣和发育不良性痣）。恶性黑素瘤在儿童中很少见，但可源于出生即有的非常巨大的色素痣。晕痣通常会自行消失但在极少数病例会成为黑素瘤。虽然怀孕期易罹患黑素瘤，但妊娠并不增加色素痣恶变为黑素瘤的可能性。在怀孕期间，痣的形状和大小常有变化。以下危险信号提示色素痣恶变：大小改变，颜色改变，变红，变白，变蓝，特别是色素沉着区向周围正常皮肤扩散；表面特征改变，质地形状的改变；尤其是痣周围皮肤出现炎症反应，可能有出血，溃疡，瘙痒或疼痛等表现。
恶性黑素瘤在大小，形状和颜色（通常色素沉着）及局部侵袭和远处转移的倾向方面均有不同。该肿瘤扩散迅速，可在诊断数月后死亡。早期，非常表浅的病损5年治愈率可为100%。所以治愈率取决于早期诊断，早期治疗。
症状
黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发。好发下肢足部，其次是躯干、头颈部和上肢。症状主要为迅速长大的黑色素结节。初起可于正常皮肤发生黑色素沉着，或者色素痣发生色素增多，黑色加深，继之病变损害不断扩大，硬度增加，伴有痒痛感觉。黑色素瘤的病损有的呈隆起、斑块及结节状，有的呈蕈状或菜花状。向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型，向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节。常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，甚者以区域淋巴结肿大而就诊。到晚期由血流转移至肺、肝、骨、脑诸器官。

早期症状：
为了仔细详查皮肤的病变，良好的光照和手持放大镜必不可少，色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶性黑色素瘤的可能：
颜色：大多数恶性黑色素瘤有棕、黑、红、白或蓝混杂不匀，遇皮痣出现颜色改变，应特别提高警惕。病灶周围皮肤可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变白色、灰色。
表面：不光滑。常粗糙而伴有鳞形或片状脱屑。有时有渗液或渗血，病灶可高出皮面。常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。
感觉异常：局部常有发痒、灼痛或压痛。当发生上述变化时，强烈提示有恶性黑色素瘤之嫌，可以说皮肤痣一旦出现任何变化均应行切除活检术，以除去恶性黑色素瘤，毫不为过。
黑色素瘤有哪些早期症状？有色素性疾病的人如发现以下五方面的改变，即提示应尽早找专科医生诊治：
一、是皮疹不对称。皮疹一侧比较稳定，另一侧向周边扩大，并呈现不规则及表皮粗糙。
二、是皮疹色素加深或减退。可有淡褐色—浓褐色—黑色，暗红色—红色—紫红色，灰青色—青色—灰蓝色，甚至色素消失。
三、是皮疹周边境界不清楚。或者一侧清楚而另一侧模糊，给人一种隐隐约约的感觉。
四、是皮疹短期内生长迅速。1～2个月内成倍增长。先天性色素痣皮疹直径大于6毫米，尤其是发生在手掌、足底者，如色素痣直径超过15毫米，已提示有恶性的可能。
五、是皮疹是否隆起。皮疹当初表面不隆起，以后微微隆起，逐渐形成结节。或表面有糜烂、结痂、流脓、流水，尤其是血水。

## 临床分型

1）表浅蔓延型　最多见，约占70%。好发于50岁左右，女性多发于肢体，男性好发于躯干。其恶性程度介于雀斑型和结节型之间。早期表现为棕黄色、棕色、蓝色或黑色，大多数可呈玫瑰红或桃红色，其边缘呈锯齿状，并使皮肤纹理消失。辐射生长期持续1～12年，此期内发生淋巴结转移者不到5%。
（2）雀斑型　占10%～15%，为四型中恶性程度最低的一种。好发于头、颈、手背等暴露部位，多见于60～70岁，女性多见。临床上表现为较大的、平的或略高出皮面的棕黄色或棕色病灶。当辐射生长伴有垂直生长时，局部呈灶性隆起，颜色仍为棕黄色，淋巴结转移率为25%左右。
（3）结节型　为四型中恶性度最高的一型，占12%左右，好发于50岁左右，男女之比为2∶1，好发于背部。临床为灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，呈紫黑果酱样圆顶形或息肉样块物，垂直生长为其唯一生长方式，病程进展迅速，一般持续数月至1 年，并较早发生溃疡和淋巴结转移。本型预后较差。
（4）肢端色斑样黑素瘤　主要发于手掌、脚底及甲下，辐射生长期皮损为棕黄、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可见不规则的棕黄或棕褐色条纹由甲床向近端扩展，辐射生长期持续1年左右，不及时处理则进入垂直生长期，病灶呈结节状隆起，淋巴结转移率亦随之增加，预后亦差。

## 临床分期

根据原发灶的范围、淋巴结转移的情况和影像学检查有否远隔转移等结果来估测病期。
（1）Ⅰ期：无区域淋巴结转移。
（2）Ⅱ期：伴有区域淋巴结转移。
（3）Ⅲ期：伴有远处转移。
总体上，若色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶黑的可能：
（1）颜色　杂色为恶性病变的信号。雀斑型和表浅蔓延型常在棕色或黑色中参杂红色、白色或蓝色，其中尤以蓝色更为不好。
（2）边缘　常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。
（3）表面　不光滑，常粗糙而伴有鳞形片状脱屑，时有渗血、渗液，可高出皮面。
（4）病灶周围皮肤　可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变成白色、灰色。
（5）感觉异常　局部发痒、灼痛或压痛。

## 预防

预防黑色素瘤要尽量避免日晒，使用遮阳屏是重要的一级预防措施，特别是对那些高危人群，加强对一般群众和专业人员的教育，提高三早，即早发现、早诊断、早治疗，更为重要。
1．对发生在容易摩擦部位的色素痣，应取活组织病理检查。如儿童大毛痣在腰部，常受腰带的摩擦和挤压，应尽早全部切除。若一次全部切除有困难时，未恶变前可在大毛痣中部尽量切除主要部分，两侧缝合，等侍周围皮肤拉松后，再切除其余部分，直到全部切除黑痣为止，以防恶变。每次切除的标本必须送病理检查。若有恶变，应全部切除，行植皮术。
2．不宜用腐蚀药物或彻底的冷冻等方法刺激黑痣。一次冷冻不掉而反复数次，是有危险性的，因为黑痣常因外伤刺激而发生恶变，从而导致黑色素瘤的形成。
3．要警惕色痣恶变的信息 哪些色痣要注意呢？
（1）色痣体积增大，色素或深或变浅。
（2）色痣呈放射状向周围扩展。
（3）色痣无故疼痛或不适，表面有少量的渗出物。
（4）色痣区域淋巴结肿大，隐约可见蓝黑色。
（5）病人解蓝黑色尿。

## 诊断

有两种分类系统可用于Ⅰ期黑素瘤的评估：（1）根据Breslow的描述，从表皮颗粒层至肿瘤侵犯的最深处作为测量黑素瘤的深度。（2）根据Clark的分类，肿瘤侵犯的解剖学的深度。在Clark的分类中，Ⅰ级表示黑素瘤仅局限于表皮；Ⅱ级黑素瘤已侵犯真皮的乳头层；Ⅲ级黑素瘤已经广泛累及乳头层；Ⅳ级黑素瘤侵犯真皮网状层；Ⅴ级表示黑素瘤侵犯了皮下脂肪。Breslow厚度及黑素瘤累及的深度的（Clark等级）的增加与较差的预后有关。

## 检查方式

1、色素原检查 黑色素原经肾排出后氧化，使尿液呈暗褐色，称黑色尿。若在尿液中加入氯化铁、重铬酸钾、硫酸，可促进其氧化，再加硝酸钠，尿液呈紫色；先加醋酸，再加氢氧化钠，尿液呈蓝色。
2、用Vacca双PAP免疫酶标记法标记测定，当抗血清稀释度为1∶400时，82.14%呈阳性反应。
3、抗人黑色素瘤血清做间接免疫荧光标记黑色素组织，当抗血清稀释为1∶2时，最高阳性率可达89%。

## 诊断分型

第一种类型：浅表扩展型。这种类型约占恶性黑色素瘤患者总数的70%，且瘤体可沿皮肤的浅层向外扩展生长，然后向皮肤深层浸润，医学上将瘤体向皮肤真皮层和皮下组织深层浸润的阶段称之为“垂直发展期”，这种垂直发展易于肿瘤扩散。
第二种类型：雀斑痣型。该型恶性黑色素瘤患者约占恶性黑色素瘤患者总数的5%。这种类型的恶性黑色素瘤多发自老年人面部早已长期存在的黑色雀斑，这类肿瘤可向四周扩散2-3厘米或者更大的范围。
第三种类型：肢端黑痣型。这种类型较为少见，约占恶性黑色素瘤患者总数的10%，多发生在手掌、足底、甲床及黏膜等处，以易出现区域性淋巴转移为其主要特征。
第四种类型：未分化型。这种黑色素瘤的类型呈辐射状生长，转移的速度非常快。另外，恶性黑色素瘤的转移及预后情况与肿瘤浸润皮肤的层次密切相关，瘤体浸润得越深就越容易发生转移，预后也越差。
第五种类型：结节型。这种黑色素瘤的类型可发生于人体表的任何一处，并以垂直发展、向皮下组织浸润为其主要特征。所以此型恶性黑色素瘤更易发生淋巴转移。

## 鉴别

鉴别诊断包括基底细胞癌，脂溢性角化症，发育不良痣，蓝痣，皮肤纤维瘤，各种型别的痣，血管瘤（特别是手和足），静脉湖，化脓性肉芽肿和疣。如果有疑问，必须进行稍超出病损的全层皮肤活检。对小病损行切除活检，对较大病损行切开活检。连续切片活检能确定黑素瘤的浸润深度，彻底的根治性手术必须在有明确的组织学诊断以后才可进行。
色素性损害需要切除或活检的标准有：病损近期增大，变黑，出血或溃疡变。但是，以上症状常表示黑素瘤已侵入皮肤深层。当皮损出现颜色改变（如褐色或黑色混有红，白或蓝色背景），可见到或能触及的不规则隆起，边缘呈角形锯齿或有切迹，则应对皮损立即进行活检，能作出早期诊断。对于色素性损害用皮肤镜（一种改良的浸油的眼镜）检查有助于区别黑素瘤和良性病损。
组织学判断治疗和预后主要通过显微镜观测黑素瘤组织学上的浸润深度而决定。组织学分级需要进行充分的活检。中枢神经系统和甲床下黑素瘤一般不用这些系统进行分类。
淋巴细胞的浸润深度反映了患者的免疫应答系统，与浸润的程度及预后有关。如果淋巴细胞仅在大多数表浅病损中浸润，则治愈的机会较大，反之，随着浸润的深度的增加，治愈的机会明显下降。

## 检查

1．抗人黑色素瘤血清做间接免疫荧光标记黑色素组织，当抗血清稀释为1∶2时，最高阳性率可达89%。
2．用Vacca双PAP免疫酶标记法标记测定，当抗血清稀释度为1∶400时，82.14%呈阳性反应。
3．色素原检查 黑色素原经肾排出后氧化，使尿液呈暗褐色，称黑色尿。若在尿液中加入氯化铁、重铬酸钾、硫酸，可促进其氧化，再加硝酸钠，尿液呈紫色；先加醋酸，再加氢氧化钠，尿液呈蓝色

## 预后和治疗

与肿瘤浸润的深度相比，诊断时肿瘤的分型对生存率的评估重要性不大（表126-1）。
恶性黑素瘤的转移通过淋巴管和血管。局部转移会形成色素或非色素性的卫星丘疹或结节。也可出现皮肤或内部器官的直接转移，亦可在原发损害发现前出现转移性结节。粘膜的黑素瘤似乎病损较局限，但预后较差。
治疗黑素瘤的方法是外科手术切除。尽管对肿瘤边缘切除的范围还存在着争论，但大多数专家认为当肿瘤厚度<1mm，应切除距肿瘤边缘约1.0cm的正常皮肤。较深的病损则需要根治性的外科手术和前哨淋巴结的活检。
黑色素瘤 - 治疗
治疗黑素瘤的方法是外科手术切除。尽管对肿瘤边缘切除的范围还存在着争论，但大多数专家认为当肿瘤厚度<1mm，应切除距肿瘤边缘约1.0cm的正常皮肤。较深的病损则需要根治性的外科手术和前哨淋巴结的活检。
恶性雀斑痣黑素瘤和恶性雀斑痣通常通过局部广泛切除来治疗，如果需要可以进行植皮。大剂量X线治疗的效果远较外科手术差。应在皮损增大前，尽早切除恶性雀斑痣。除监控的冷冻外科治疗外，其他大多数治疗达不到足够的深度以去除受累的毛囊。
播散性或结节性黑素瘤需要广泛切除包括深筋膜在内的组织。如果有淋巴结累及，应治疗性切除淋巴结并进行组织学检查。
侵犯较深的恶性黑素瘤和局部或远处发生转移的恶性黑素瘤可以进行化疗（达卡巴嗪，亚硝基脲，卡莫司丁，罗莫司丁）。预后较差。顺铂及其他化疗法还在研究中。应用卡介苗以改善患者免疫应答反应的结果并不理想，但是新的免疫疗法（如白介素-2，淋巴因子和活化杀伤细胞）是有一定前途的。用黑素瘤抗原作为疫苗可能也会成为一种治疗方法。

### 疫苗治疗

美国AVAX技术公司宣布在澳大利亚推出该公司科研人员研制的一种有效治疗黑素瘤的AC疫苗。
黑素瘤是死亡率最高的一种皮肤癌，往往在医生作出诊断之前，癌细胞已扩散到病人全身。澳大利亚是黑素瘤发病率最高的国家，每年大约有上万人患病，1000人因此丧生。
AC疫苗适用于黑素瘤三期病人。进入这一阶段后，患者的癌细胞已扩散到淋巴系统。研究人员通过向表面蛋白质植入疫苗分子，达到加强免疫系统，形成抗体的效果。

### 外科治疗

1.活检手术：对疑为恶性黑色素瘤者，应将病灶连同周围0.5cm～lcm的正常皮肤及皮下脂肪整块切除后作病理检查，如证实为恶性黑色素瘤，则根据其浸润深度，再决定是否需行补充广泛切除。一般不作切取或钳取活检，除非病灶已有溃疡形成者，或因病灶过大，一次切除要引起毁容或致残而必须先经病理证实者，但切取活检必须与根治性手术衔接得越近越好。世界卫生组织恶性黑色素瘤诊疗评价协作中心在一组前瞻性分析中认为切除活检非但对预后没有不良影响，而且通过活检可了解病灶的浸润深度及范围，有利于制订更合理、更恰当的手术方案。
2.原发病灶切除范围：老观点主张切除病变时一定包括5厘米的正常皮肤已被摒弃。大多数肿瘤外科学家对薄病变，厚度为≤1mm，仅切除瘤缘外正常皮肤1cm，对病灶厚度超过1mm者应距肿瘤边缘3cm～5cm处作广泛切除术。位于肢端的恶性黑色素瘤，常需行截指（趾）术。
3.区域淋巴结清除术
（1）适应症：在美国大多数肿瘤外科医生持如下治疗态度：①病变厚度≤1mm者，转移率甚低，预防性淋巴结清扫术不能指望其能改变远期预后；②病变厚度> 3.5cm～4mm者隐匿性远处转移的可能性高，远期存活率也相对的低（20%～30%），即使做了预防性淋巴结清除术亦难望在存活率上会出现有意义的提高。尽管如此，主张只要尚无远处转移灶可查，便应做预防性淋巴结清除术者大有人在；③厚度介于上述二类之间的病变，隐匿性淋巴结转移率相当高，是做预防性淋巴结清除术可望提高生存期最佳对象。
（2）区域淋巴结清除的范围：头颈部恶性黑色素瘤作颈淋巴结清除时，原发灶位于面部者应着重清除腮腺区，颏下及颌下三角的淋巴结；如病灶位于枕部，重点清除颈后三角的淋巴结。发生于上肢的恶性黑色素瘤需行腋窝淋巴结清除，发生在下肢者应做腹股沟或髂腹股沟淋巴结清除术。发生于胸腹部的恶性黑色素瘤则分别作同侧腋窝或腹股沟淋巴结清除术。
4．姑息性切除术：对病灶范围大而伴有远处转移等不适于根治性手术者，为了解除溃疡出血或疼痛，只要解剖条件许可，可考虑行减积术或姑息性切除。

### 放射治疗

除了某些极早期的雀斑型恶性黑色素瘤对放射治疗有效外，对其他的原发灶一般疗效不佳。因此对原发灶一般不采用放射治疗，而对转移性病灶用放射治疗。目前常用放射剂量为：对浅表淋巴结、软组织及胸腔、腹腔、盆腔内的转移灶，每次照射量≥500cCy，每周2次，总量2000～4000cCy，对骨转移灶每次 200～400cCy，总量3000cCy以上。

### 化学治疗

1．单一用药
（1）亚硝脲类药物：对黑色素瘤有一定疗效。综合文献报道、BCNU治疗122例黑色素瘤，有效率为18%，MeCCNU治疗108例，有效率17%，CCNU治疗133例，有效率13%。
（2）氮烯咪胺（DTIC）：由于DTIC的出现，使黑色素瘤的治疗向前推进了一步，成为应用最广泛的药物。GaiIanl报道DTIC的疗效最好，治疗28例黑色素瘤，每次剂量为350mg/m2，连用6天，28天为一疗程，有效率为35%。
2．联合用药：恶性黑色素瘤对化疗不甚敏感，但联合用药可提高有效率，减低毒性反应，常用的联合化疗方案如下：
（1）DAV方案（DTIc、ACNu、VCR）为黑色素瘤的首选化疗方案。用药方法：DTIcloo～200mg，iv d1～5ACNUl00mgiv d1VCR 2mg iv d1，每21天重复1次。
（2）DDBT方案（DTIC、DDP、BCNU、TAM）用法：DTIC220mg/m2，静注d1～3/3w、DDP 25mg/m2，静滴d1～3w、BCNUl50mg/m2，静注d1/6w、TAM10mgPO，2/d。有效率52.5%。
（3）CBD方案（CCNU、BLM、DDP）用法：CCNU 80mg/m2，口服，d1/6w，BLMl5u/m2，静注d3～7/6w、DDP 40mg/m2，静注d8/6w。有效率48%。
基因定位治疗
据美国哈佛大学医学院麻省总医院基因研究显示，黑色素瘤可能存在BRAF突变。目前已成功将基因定位治疗药物用于晚期黑色素瘤的治疗。[1-2]

### 免疫治疗

恶性黑色素瘤的自行消退，说明与机体的免疫功能有关。卡介苗（BCG）能使黑色素瘤患者体内的淋巴细胞集中于肿瘤结节，刺激病人产生强力的免疫反应，以达治疗肿瘤的作用。BCG可用皮肤划痕法、瘤内注射和口服。对局部小病灶用BCG作肿瘤内注射，有效率可达75%～90%。近几年试用干扰素、白细胞介素- 2（ILA-2）和淋巴因子激活杀伤细胞（LAK细胞）等生物反应调节剂，取得一定效果。

### 中医冶疗

中医对黑色素瘤的治疗，明代陈实功的《外科正宗》论述最详。以后历代医家，特别是近代医家在大量临床实践中确定了辨证与辨病相结合，内服与外治相结合的辨治模式，展示了中医药治疗黑色素瘤确能改善症状，延长寿命，提高生存质量的作用。

### 药物治疗

1）热毒内蕴证。
主证：黑瘤破溃，合并感染，淋巴结区域转移，或有全身播散，发热烦躁，身痛肢酸，口干舌燥，大便秘结，尿短 面赤，舌质红，苔黄腻，脉细弦或细数。
治法：清热解毒，扶正抑邪。
方药：四君子汤（《和剂局方》）合青米绿梨汤。
青黛12g、薏苡仁30g、绿心豆30g、藤梨根30g、猪苓15g、黄芩 10g、白茅根12g、半枝莲20g、生大黄8g、太子参15g、白术12g、茯苓15g、甘草4g、绞股蓝15g、生黄芪15g
分析：方中用青黛、绿心豆、藤梨根、白茅根、半枝莲等清热解毒；用薏苡仁、猪苓清热利湿；用生大黄清热通便 ；配以四君子加绞股蓝、黄芪益气扶正；攻补兼施于一方。本方适用恶性黑色素瘤破溃合并感染或有淋巴结 转移者。
2）肝肾阴虚证。
主证：黑瘤局部溃烂，疮面污秽，气味恶臭，肿胀疼痛，或发烧盗汗，或五心烦热，头晕目眩，腰膝酸软，口咽干 燥，渴不喜饮，纳呆消瘦，大便燥结，小便短赤，舌质红绛，或见紫斑瘀点，苔薄白，脉细弱或细数。
治法：滋补肝肾，祛毒化结。
方药：地黄白蛇汤（《肿瘤临证备要》）。
生地20g、山茱萸10g、女贞子30g、旱莲草10g、黄精30g、当归20g、紫 河车10g、土茯苓20g、猪苓20g、秦艽10g、白英20g、蛇莓20g、龙葵20g、仙灵脾10g。
分析：方中用生地、山茱萸、女贞、旱莲、黄精、当归、仙灵脾及紫河车滋补肝肾以扶正；用土茯苓、猪苓、秦艽 、白英、蛇莓、龙葵祛毒化结以攻邪。本方适用黑色素瘤术后复发或广泛转移未能手术治疗者。
3）脾肾阳虚证。
主证：黑瘤破溃，流液清稀，神倦乏力，口淡乏味，纳食低下，喜温热食，食凉胃胀，形寒肢冷，便溏溲清，舌胖 色淡或淡紫，舌边齿痕，苔白滑腻，脉沉细无力。
治法：补肾健脾，扶正抑癌
方药：四君子汤中（《和剂局方》）加味。
党参15g、白术10g、茯苓15g、甘草6g、黄芪10g、仙灵脾10g、山茱萸 15g、巴戟天10g、红花10g、补骨脂10g。
分析：本方用四君子加黄芪健脾益气以扶后天之本，用仙灵脾、山茱萸、巴戟天、红花、补骨脂温补肾阳以救后天 之本。本方适用于恶性黑色素瘤晚期患者。
4）气血两虚证。
主证：
恶性黑色素瘤外科切除后，或原发瘤切除而转移灶尚存，或未经手术切除，局部无疼痛，忡瘤未溃，而见神 倦乏力，面色苍自，动则气急，心悸怔忡，舌淡边有齿印，苔薄白，脉细弱或结代。
治法：补气养血、解毒化瘀。
方药：八珍汤（《正体类要》）加减。
党参20g、苍白术各20g、茯苓30g、甘草20g、生地20g、当归20g、赤自芍 20g、川芎10g、黄芪30g、自藓皮30g、山豆根10g、草河车10g、白花蛇舌草30g、黛蛤散20g。
分析：本证多见于年老体衰或久病之患音，故用八珍汤加黄芪补气养血以扶正，用白藓皮、山豆根、草河车、自花 蛇舌草、黛蛤散解毒化瘀以攻邪。

### 外治法

1）茯苓拔毒散（中西医结合杂志1986；6（11）：697）。茯苓、雄黄、矾石各等份，共研细粉，过7号筛，混合均匀备用。
功能主治：拔毒燥湿敛疮。
使用方法：将患处皮肤按常规消毒后外敷茯苓拔毒散，每日换药1～2次。若用散剂感到干痛时，也可制成软膏或用熟麻油调散。若患处出血较多，可撤少许三七粉。
2）五虎丹[湖北中医杂志1982；（4）：15]。
水银、白矾、青矾、牙硝各180g、食盐90g，按降丹法炼制，炼成自色结晶为佳。
功能主治：拔毒消腐，软坚消瘤。
使用方法：
①五虎丹糊剂：五虎丹结晶1.2g，蟾酥、红娘、斑蟊（去头足）备0.5g，洋金花1g，以浆糊2g调成糊状，涂于溃疡面，以普通膏药覆盖之，每日换药1次。
②五虎丹钉剂：药物组成及份量同糊剂，用米饭赋形，搓成两头尖的棱形钉剂，长4cm，中间直径0.3cm，重约0.72g，阴干备用。在癌肿的基底部插入癌肿的中央，视癌肿的大小可一次插入2～5个半枝；瘤肿大的分期插药，待第一次插药处肿块坏死脱落后再插第二次。用外科膏药覆盖之。
注意事项：五虎丹为汞制剂，持续用之过多，时间过长，少数患者可有急、慢性汞中毒现象。一般轻者嘱服生绿豆粉，重者则需停药，予对症及支持疗法。

### 中国回医治疗

方药：臭虫（壁虱）20个、土鳖虫50g，生三七20g。
主证：本方具活血散瘀，攻坚破积，消肿止痛作用。
用法：上药研未，分装入0.5g胶囊中，每天3次，每次6～8粒，白酒兑服。

### 印度传统医学

推崇用富含亚麻酸的菜油、芝麻油涂于皮肤来增加健康，并能抑制恶性黑色素瘤的细胞增殖。实验表明富含甘油三酸酯的亚麻酸类植物如芝麻油和红花油，抑制恶性黑色素瘤的能力较强，但不含或少含亚麻酸的可可油、橄榄油及无机油无此特点。

### 抗癌药物

蟾皮：适用于各类癌症，其味腥、温，有毒。归心经，具有解毒、止痛、开窍等功效。中国民间中医医药研究开发协会编《癌症独特秘方》中载：蟾皮性味腥、凉、微毒，功能解毒、利水、消胀、主治各种肿癌。1999年经上海交大量子医学检测，特别对癌症、肝硬化、疼痛诸症的治疗有效含量成份超8千量价上（凡有8千量价以上有免疫功能成份）。华夏出版社《中华医药全典》中载：蟾衣毒较轻，主要用于疮疡肿毒及小儿疳积，现代常用治肿瘤。远方出版社《中草药大全》中介绍，蟾衣可治癌、白血病、淋巴瘤等。但具有一定的副作用，特别是胃肠道的副作用，如长期服用，会造成上腹部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口唇及四肢麻木，心悸、心率缓慢、心率不齐等。
美洲大蠊：美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素。肌肉水解13种氨基酸。此外，身体贮藏微生素B1B2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。美洲大蠊提取物对各类癌症的组织生长具有一定抑制作用，可促进肿瘤细胞凋亡。

## 食疗

黑色素瘤患者在饮食方面的注意事项：
（1）饮食要定时、定量、少食、多餐。要有计划地摄入足够的热量和营养。少食多餐对消化道癌症病人更合适。
（2）多吃富含维生素A、维生素C的饮食，多吃绿色蔬菜和水果。
（3）常吃含有抑制致癌作用的食物，如苤蓝、卷心菜、荠菜等。
（4）不吃盐腌及烟熏的食物，特别是烤糊焦化了的食物。
（5）坚持低脂肪饮食，常吃些瘦肉、鸡蛋及酸奶。
（6）食物应尽量保持新鲜，不吃发霉变质的饮食。
（7）不暴饮暴食，不过多摄服冷饮、冷食。
（8）保持大便通畅，便秘病人应吃富含纤维素的食品及每天喝一些蜂蜜。
（9）多吃精米、全麦片、五谷杂粮、玉米面、黄米饭、豆类（黄豆、扁豆、架豆、豌豆）等。
（10）常吃富有营养的干果种子类食物，如葵花子、芝麻、南瓜子、花生、葡萄干、等。这些食物含多种维生素、矿物制裁及纤维素、蛋白质和非饱合脂肪酸等。

## 恶性雀斑痣黑素瘤

恶性雀斑痣黑素瘤和恶性雀斑痣通常通过局部广泛切除来治疗，如果需要可以进行植皮。大剂量X线治疗的效果远较外科手术差。应在皮损增大前，尽早切除恶性雀斑痣。除监控的冷冻外科治疗外，其他大多数治疗达不到足够的深度以去除受累的毛囊。
播散性或结节性黑素瘤需要广泛切除包括深筋膜在内的组织。如果有淋巴结累及，应治疗性切除淋巴结并进行组织学检查。
侵犯较深的恶性黑素瘤和局部或远处发生转移的恶性黑素瘤可以进行化疗（达卡巴嗪，亚硝基脲，卡莫司丁，罗莫司丁）。预后较差。顺铂及其他化疗法还在研究中。应用卡介苗以改善患者免疫应答反应的结果并不理想，但是新的免疫疗法（如白介素-2，淋巴因子和活化杀伤细胞）是有一定前途的。用黑素瘤抗原作为疫苗可能也会成为一种治疗方法。

## 皮肤癌克星黑素瘤疫苗问世

美国AVAX技术公司宣布在澳大利亚推出该公司科研人员研制的一种有效治疗黑素瘤的AC疫苗。

## 黑素瘤是死亡率最高的一种皮肤癌

往往在医生作出诊断之前，癌细胞已扩散到病人全身。澳大利亚是黑素瘤发病率最高的国家，每年大约有上万人患病，1000人因此丧生。
AC疫苗适用于黑素瘤三期病人。进入这一阶段后，患者的癌细胞已扩散到淋巴系统。研究人员通过向表面蛋白质植入疫苗分子，达到加强免疫系统，形成抗体的效果。

## 恶性黑色素瘤

此癌一部分由黑色素痣恶变而成，另一部分则在正常皮肤或雀斑基础上演变而来。其演变的真正原因尚未明了，但外伤或各种外在刺激则被视为诱因。各种年龄均可罹患，但以老年人较多见。
本病初起在睑缘或眼睑皮肤有色素结节，逐渐变为蕈状肿大，内中所含色素多寡不一，但发展迅速，易造成广泛而高度的转移，其转移途径由淋巴结或血路转至内脏。但亦有多年静止，或仅缓缓增大者。若迅速溃破者，多在短期内转移。病程短者1~2个月，长者可达10~20年不等。患者每因肿瘤的反复出血，或合并感染而来就医。
以上几种恶性肿瘤，在治疗上一般分为手术与非手术治疗二类。分述如下：
1．手术治疗：一般瘤肿体积小于10毫米者，无须先做活检，只作一次完全的切除后即送活检，切除线须离开瘤体稍远稍深，恶性低者少切，反之恶性高者多者，一般根据Ring氏提出的在距瘤体4~8毫米之间。但亦有人提出可达15毫米以上者。如送检组织仍有肿瘤组织发现，可再行切除及合并其他方法治疗。瘤肿切除后，整复问题须按具体情况处理。
2．非手术疗法：指放射治疗及化学药物治疗。因基底细胞癌对放射治疗敏感，如癌体离睑缘较远和累及范围较小者，可以单独应用放射治疗，其治愈率可达90%以上，但放射治疗亦会带来一些并发症，如放射性皮炎、角膜炎及白内障等，亦间有继发青光眼者。如手术切除及放射治疗均告失效，而癌肿又已转移到颅内等处，则只能给予其他疗法。

## 病理改变

（一）病理分型
1．浅表扩展型。约占70%，可见于体表任何地方。先沿体表浅层向外扩展，稍久方向纵深扩向皮肤深层，即所谓病之“垂直发展期”。
2．结节型。约占15%，也见于体表任何一处。以垂直发展为主，侵向皮下组织，易于发生淋巴转移，更较致命性。
3．肢端黑痣型。约占10%，多发生于手掌、足底、甲床及粘膜等处。
4．雀斑痣型。约占5%，发生自老年人面部已长期存的黑色雀斑。此型做水平方向生长，可向四周扩出2cm～3cm或更多。
5．辐射生长的未分型恶性黑色素瘤。
6．巨大毛痣恶变的恶性黑色素瘤。
7．口腔、阴道、肛门粘膜来源的恶性黑色素瘤。
8．原发部位不明的恶性黑色素瘤。
9．起源于蓝痣的恶性黑色素瘤。
10．内脏恶性黑色素瘤。
11．起源于皮内痣的儿童期恶性黑色素瘤。
（二）生长方式 根据瘤细胞生长扩散的方式，可分为辐射生长期和垂直生长期。瘤细胞沿表皮基底层和真皮乳头层之间离心性地向四周蔓延生长称为辐射生长，常见于雀斑型、表浅蔓延型和肢端恶性黑色素瘤的早期阶段，可持续数年，由于在此期内原发灶不向或极少向淋巴道转移，作比较简单的手术切除即能获得较好疗效。当肿瘤向真皮层、皮下组织深部浸润时称为垂直生长，结节型黑色素瘤可不经辐射生长期直接进入垂直生长期，此期易发生淋巴结转移。
（三）浸润深度 在恶性黑色素瘤研究上一个真正里程碑性的发展是认识到转移的危险性和预后与病变厚度及侵犯皮肤的层次密切相关。以毫米测量恶性黑色素瘤病变的厚度是较为准确而且在各病理学家之间成为可对比的标准，现已成为估量淋巴结转移危险度和判断预后的准绳。目前世界上一些著名的诊疗中心都十分推崇Breslow于1970年提出的目镜测微器直接测量肿瘤的厚度来估计预后，他们将肿瘤厚度分为≤0．75mm、0.75～1．5mm和>1．5mm3档，有的作者将>1．5mm者再分成几档，以进一步观察肿瘤厚度与预后的关系.

## 临床表现

为了仔细详查皮肤的病变，良好的光照和手持放大镜必不可少，色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶性黑色素瘤的可能：①颜色：大多数恶性黑色素瘤有棕、黑、红、白或蓝混杂不匀，遇皮痣出现颜色改变，应特别提高警惕。②边缘：常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。③表面：不光滑。常粗糙而伴有鳞形或片状脱屑。有时有渗液或渗血，病灶可高出皮面。④病灶周围皮肤可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变白色、灰色。⑤感觉异常：局部常有发痒、灼痛或压痛。当发生上述变化时，强烈提示有恶性黑色素瘤之嫌，可以说皮肤痣一旦出现任何变化均应行切除活检术，以除去恶性黑色素瘤，毫不为过。
患者一旦出现以上症状一定要及时去医院进行诊治，一定要选择正规的医院，以免错诊、误诊，耽误疾病治疗的最佳时机。

## 运动是防治癌症的最佳方法

1．运动能使人吸收比平常多几倍至几十倍的氧。美国的医学研究发现，人体吸氧量增多，呼吸频率加快，通过体力气体交换，可将一些致癌物质排出体外，降低癌症的发病率，即使得了癌症，身体康复较快，也能延长生命。
2．运动可大大减少体内多余的脂肪，运动后出汗可使体内的铅、锶、镍和铍等致癌物质随汗水排出体外，从而起到防癌的作用。
3．运动可使人血液循环加快许多，癌细胞就好似湍流中的小砂子一样，不易站住脚跟，也不容易转移，且易被免疫系统清除。实验证明，机体处在运动状态时，每小时从血液中分泌出的干扰素较之平时要增加一倍以上，而干扰素的抗癌能力，早已在观察中得到证实。
4．运动可使人体某些生殖激素大大减少，甚至停止生产。美国哈佛大学科学家的研究发现，生殖激素也与癌症密切相关，人们从年轻时就开始运动可明显减低癌症发病率。
5．运动有改善人的情绪，消除忧眠和烦恼，在心理上减轻人体免疫系统的压力。临床资料表明，患癌症的病人，大多是有情绪忧郁或受到精神创伤的。对他们来说，经常进行深呼吸运动，散步或跑步，作柔软体操，作伸展运动，游泳、骑车或参加集体运动，可给他们带来身心愉快和欢畅，可帮助消除紧张情绪，减少忧眠，改善自我形象。国外医生把运动比作“温和的抗忧郁素”，把它称之为“西方式的气功”。
6．运动能锻炼意志，增强战胜癌症的信心和毅力。信心和毅力对战胜许多疾病都是至关重要的，一位诗人曾说过：“信心是半个生命”。当人患病尤其是患了癌症之后，要有坚强的意志，必胜的信念，巨大的毅力，乐观的情绪，超大的勇气，顽强的斗争精神以及压倒病魔的气概。

参考资料

  - 1． genotyping ．美国麻省总医院 [引用日期2012-11-21] ．

  - 2． 黑色素瘤治疗有新法 ．网易 [引用日期2012-11-21] ．

开放分类：
  医学 疾病 医疗 黑色素瘤 ， 皮肤癌